内皮素-1对人腹膜间皮细胞合成细胞外基质及转化生长因子β1的影响

2006年04月04日 肾脏病与透析肾移植杂志2005 Vol.14 No.3 P.235-239 22 （上海）为了研究内皮素-1(ET-1)及非特异性内皮素受体拮抗剂即ETA/ETB拮抗剂PD142893对人腹膜间皮细胞(HPMC)分泌细胞外基质(ECM)及转化生长因子β1产生的影响。研究者以人腹膜间皮细胞株(HMrSV5)为研究对象，采用放免法、半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)观察不同浓度的葡萄糖及PD142893对HPMC ET-1、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(Fn)分泌和基因表达的影响，及TGF-β1蛋白水平(ELISA)，基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因表达(RT-PCR)。结果①葡萄糖对ET-1的影响:高浓度葡萄糖增加HPMC ET-1的分泌及基因表达，葡萄糖浓度为50、100、150mmol/L ET-1分泌分别为(2.57±0.18)、(2.82±0.89)、(4.12±0.83)pg/ml·105cell，呈剂量依赖。②ET-1促进HPMC分泌ColⅣ，增强ColⅣ、MMP-2mRNA的表达.PD142893可下调高糖诱导的ColⅣ、Fn和MMP-2。③ET-1刺激HPMC分泌TGF-β1呈剂量依赖，ET-1浓度为0、10、50、100 nmol/L时分泌TGF-β1分别为(2 141.74±45.16)、(2 181.6±95.13)、(4 360.58±139.74)、(6 966.88±444.93)pg/ml·105cell，PD142893可明显抑制高糖诱导TGF-β1的分泌。可见ET-1促进HPMC分泌ECM，高糖诱导间皮细胞ECM合成与ET-1及TGFβ1途径有关。