内源性血管生成抑制因子研究新进展
【摘要】肿瘤的发生、发展和转移依赖于肿瘤组织内新生血管的形成。近10年来，大量的针对肿瘤血管形成的内源性抑制因子已在体内外实验中得到证实。在许多系统中，多数的血管生成抑制因子都能表现出很广泛的生物学功能，而其中几个抑制因子如血管抑素（angiostatin）、内皮抑素（endostatin）只对新生血管间隙的内皮细胞有特异性作用。其中一些抑制因子还能显著地抑制大多数实体瘤的生长和代谢活动。目前，已经有几种抑制因子进入了早期临床实验，并且可能为治疗肿瘤和其它的血管依赖性疾病提供新的希望。然而，具有生物学活性的血管生成抑制因子重组蛋白应用于临床仍有许多不足之处，如抑制肿瘤生长需要很高的剂量且不能彻底治愈肿瘤，大量长期应用需要较高费用等，这就需要改进的或新的方案以供临床治疗所需。 许多疾病的病理过程都涉及到血管新生，包括糖尿病性视网膜病变，银屑病，风湿性关节炎，心血管疾病和肿瘤生长。1971年，Judah Folkman博士提出：“肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的形成。”抑制血管新生可用于治疗实体瘤等血管依赖性疾病。本文概述血管生长抑制因子的有效性及其抑制血管生成的机制，并展望该类因子的发展方向与策略。 1 血管发生及其病理学意义 血管发生是从已经存在的血管腔中长出新的毛细血管的过程。在成年哺乳动物的许多组织中，除了女性生殖系统和伤口修复等经历短暂血管新生的组织以外，脉管系统是保持静止状态的。某种组织中血管新生是否发生取决于局部促血管发生因子和血管抑制因子之间的平衡状态。虽然促血管生长因子的上调对于血管生成是必不可少的，但是同时，血管生长抑制因子水平的下调对于血管生成也同样重要。组织内血管内皮的静止状态暗示着该组织要么是缺乏促血管生成因子，要么是被血管抑制因子阻滞了。例如，在成人体内，促血管生长因子（如VEGF）的高表达并不诱导新生血管的形成，提示血管抑制因子在体内占优势。 事实上，所有内源性血管生长抑制因子都能够抑制动物模型体内的肿瘤生长。这个发现进一步验证了肿瘤生长是血管依赖性的。很多的血管生长抑制因子还能抑制原发和转移性肿瘤的生长并诱导其进入休眠状态，且有几种抑制因子将要或已经进入了临床试验。
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