血友病的替代疗法
是目前最有效的治疗手段。主张尽早治疗，将凝血因子提高到止血水平，避免出血并发征，防止功能丧失。但目前全世界尚有80%患者没有任何替代治疗。血浆制品的产率仅5%-10%，随血源紧张将越来越匮乏与昂贵。 （一）人FVIII浓缩物：近15年随着病毒灭活技术的改进（干热法-HIV，有机溶剂加表面活性剂方法-HCV，二步病毒灭活法-HAV），血浆筛选的规范化（PCR），血制品的安全性大大提高，血源传播性疾病如肝炎，爱滋病发生率明显降低。 中纯度：含FVIII 1-3U/mg，每1U/kg可使血浆FVIII水平提高2%，含VWF，也可用于VWD治疗。体内半寿期为8-12小时。副作用：病毒感染，抗FVIII抑制物产生。 高浓度：含FVIII 50-200U/mg，利用层析技术制备，不含VWF。 超高纯度：含FVIII 3000U/mg，利用离子交换层析或单克隆抗体技术制备，不含VWF， 主要用于FVIII抑制物(中高滴度, 10-30BU)的治疗。 （二）重组FVIII浓缩物（rFVIII）：通过基因克隆技术表达，1990年通过美国FDA批准，其生物活性，半寿期与血浆FVIII相似，安全，无病毒污染。但价格昂贵，也可产生抗体。目前在加拿大与爱尔兰几乎所有血友病患者，美国70%以上重型HA采用rFVIII治疗。主要用于重型血友病A和抑制物的治疗。 第一代rFVIII（全长FVIII）：利用人体白蛋白作为稳定剂。 第二代rFVIII（BDD）：利用蔗糖代替蛋白作为稳定剂，FVIII无B区，但仍保留其活性，生化特性基本同血浆制品。由于不含其他人类蛋白，无免疫活性，更安全，有效。使用BDD时，一期法FVIII：C测定低于正常50%，推荐二期法或发色底物法可得理想结果。 第三代rFVIII：利用鼠单抗，不含人和动物蛋白，尚处临床试验阶段。未来若干年内，转基因方法生产的人血浆制品的产量将大幅度提高，有望满足全世界血友病患者的需要。 （四）FVIII旁路制剂-不依赖FVIII/FIX的止血的制剂