药源性急性肾功能衰竭的发病机制有哪些?
对肾脏有损害的药物颇多，最常见的有抗生素，抗恶性肿瘤药物及解热止痛药等。药物引起的急性肾功能衰竭(ARF)称为药源性急性肾功能衰竭；临床上日益增多，且易被临床医师忽视。不同药物引起ARF的机制亦各不相同，概括起来有以下几种： ①变态反应分导的药物过敏反应：主要包括工型、Ⅱ型及Ⅳ型变态反应。某些抗生素(尤其青霉素类及头孢菌素类药物)及其它药物可引起过敏性休克，即1型变态反应而造成ARF，这与患者的特异体质有关，与药物剂量无关。其次药物为抗原或半抗原，进人体内后可致免疫反应，造成免疫性溶血(Ⅱ型变态反应)导致溶血危象，从而引起ARFo药物也可损害肾小管上皮细胞而产生自身抗原，进—步刺激机体产生抗肾小管基底膜抗体，引起肾小管免疫损伤及小管间质性疾病，导致ARF。 某些药物引起Ⅳ型变态反应，表现为药物疹和／或急性间质性肾炎(多表现为ARF)，此时主要是通过细胞免疫介导，肾间质浸润的细胞主要有CD4+或CD8+的T细胞和嗜酸粒细胞。这些药物主要有磺胺药、二甲氧基青霉素、头孢菌素、别嘌呤醇；利福平、苯妥英钠等。药物引起的急性间质性肾炎日益受到重视，可有发热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大，血、尿中嗜酸粒细胞增多，少量蛋白尿，肾功能衰竭，但许多病例仅有肾脏损害而无肾外症状，需肾活检才能确诊，病理上示肾小球基本正常，肾小管硼程度病变，间质局灶或弥漫单个核细胞浸润，嗜酸性粒细胞浸润和非干酪性肉芽肿，提示药物介导的肾间质迟发过敏反应。 有些药物发生变态反应过程中，可能同时或先后涉及前述的两种类型的变态反应，而药物引起Ⅲ型变态反应导致肾衰者相对少见； ④肾小管阻塞：肾小管在酸化过程中 pH改变可影响某些药物的溶解度，使药物于小管内沉积引起肾小管阻塞，如磺胺类药物，大量应用氨甲喋呤，乙酰唑胺、无环鸟苷、6—巯基嘌呤及X线造影剂均可引起药物晶体而导致ARF；某些药物引起溶血，大量血红蛋白可阻塞肾小管；化疗引起肿瘤细胞大量破坏，产生急性高尿酸血症，尿酸结晶阻塞肾小管而致ARF；肾毒性药物造成小管上皮细胞极性变化，细胞坏死脱落形成细胞管型阻塞小管，引起肾小管液回漏；