牛皮癣生物技术治疗药开发近况
美国犹他大学医学院的皮肤病学家克鲁格教授认为，生物技术药物将在牛 皮癣这种影响全世界约8千万人的疾病治疗中起关键性作用。在本刊2001年第 6、8期曾报道过这方面的发展。其中最有希望的两个药物是Biogen公司的Amevive(alefacept)和Genentech/Xoma公司的Xanelim(oefalizumab)。最近，在慕尼黑举行的欧洲皮肤病学和性病学学会(EADV)会议上,研究人员报告的两项Amevive III期临床试验的新数据显示,经12周治疗后病人的PASI(牛皮癣面积和严重程度指数)达到75%的改善，并且这种消退作用可维持中位值8个月的时间。克鲁格教授指出，Amevive能使皮肤上一种称之为CD45RO+记忆细胞的T细胞群迅速和持续地减少，而未观察到Xanelim有这种作用。后者阻止抗原呈递细胞与T细胞相互作用，但不诱发记忆效应细胞数目减少。结果，一旦停止抗体治疗，激活的T细胞会迁移至组织内，同时症状可能复发。这一观点得到了Xanelim最新临床试验结果的支持。 因而，Xanelim的问题是一旦治疗停止，在数周内可能复发。但Xanelim可以皮下注射，这意味着病人可以自我给药，从而在某种程度上得到弥补。而Amevive影响记忆效应细胞，从作用寿命上可能是一个优点，但也出现是否可以将剂量提高到足以消除牵涉牛皮癣发展的记忆细胞群的程度和对疾病起到“治愈”作用的问题。但融合蛋白质对它的靶标亲和力低使得这种可能性不大。但另一种在开发中的生物技术药物MedImmune公司的MEDI-507(siplizumab)与Amevive阻断相同的靶的，但与它结合的亲和力却大得多。因而对CD45RO+细胞的作用更强，这可能为检验消除这个细胞群将影响斑块型牛皮癣治愈这一假设提供真正的机会。此外，尚需确定的是，是否CD45RO+的大幅度减少会导致不良反应。对灵长类的研究显示，极高剂量的Amevive不会损伤动物对付感染或恶性肿瘤的能力。同时在现用剂量下亦显示不抑制对新的或复活抗原的原发性或继发性应答。因而，加大剂量可能是一种对现剂量无应答病人群的选择。