散乳腺癌
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2006-07-21 04:15:32
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家族性癌的遗传学特征虽然提供一些重要的信息，但它们只占乳腺癌总数中的一小部分。散发性乳腺癌的启动可遵循不同的突变性变化途径。人乳腺癌在启动与发生之间可经过长达20-30年，乳腺癌的发生受雌激素的影响：雌激素通过其受体（ER）诱导孕酮受体（PR）的表达，两种性激素协同调节其他基因，如生长泊素及细胞周期有关的基因而起作用，刺激乳腺上皮细胞增生，使它们列易感受体细胞突变和启动乳腺癌。这些激素在停经前的妇女中较高，随着停经而下降，乳腺上皮细胞的增生也随之下和，并使停经后的乳腺对启动性突主较少易感。故乳腺癌细胞是在停经前启动，而在停经后发生肿瘤，并仍对参与有肿瘤进展的因子易感。因此，不仅应在肿瘤出现时检查基因和基因上的变化，而且应在明显肿瘤发生之前检查基基有突变说。散发性乳腺癌中常见的染体变化有：染色体1p13及1q21的重排并伴常见的裂点，3p(14-21)的缺失，6p,7p,11q(22-23)及16q的重排，以及8p,13q及17p(41)的染色体不平衡等。涉及的主要基因改变有：性激素及其轻罪体的基因，生长因子及其体的基因，信号转导基因及细胞周期调节基因等。
许多间质起源的因子可影响乳腺癌的侵袭性，如HGF（或分散因了），一各成纤维细胞起源的上皮生长和移动的介质；还有FGF,其对上皮细胞的增生有直接的作用。血管内皮生成长因（VEGF/VPF）及其受体在粉刺型DCIS及转移性乳腺癌中表达增加，许多金属蛋白酶（如间质溶解酶3）及其抑制物（如TIMP3号）在晚期乳腺癌的间质细胞中扩增，表示它们可能参与转移过程。信号转导物，如rasP21在人乳腺癌中的突变率